在生物藥生產(chǎn)過(guò)程中，宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留是影響藥物穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素之一。其中，脂肪酶類(lèi)HCP由于可能降解制劑中常用的表面活性劑（如吐溫-80/20）成為HCP殘留中的重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。吐溫降解會(huì)導(dǎo)致藥物溶液中游離脂肪酸增多，可能引起蛋白聚集、形成脂肪酸-蛋白復(fù)合物顆粒，進(jìn)而影響產(chǎn)品的安全性與有效性。

ELISA HCP檢測(cè)方法雖能評(píng)估總體HCP水平，但無(wú)法識(shí)別具體種類(lèi)的脂肪酶，難以對(duì)工藝相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)評(píng)估。為解決這一問(wèn)題，Cygnus Technologies開(kāi)發(fā)了基于液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）的靶向蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法（CHO 6xLipase? MS Assay）。該方法采用平行反應(yīng)監(jiān)測(cè)（PRM）技術(shù)和穩(wěn)定同位素標(biāo)記肽段（SIL），實(shí)現(xiàn)對(duì)可以引起吐溫降解的六種CHO來(lái)源HCP脂肪酶的絕對(duì)定量：

技術(shù)路線(xiàn)圖

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

藥典方法：PRM結(jié)合SIL肽段是USP <1132.1>指南認(rèn)可的絕對(duì)定量方法，準(zhǔn)確度和精密度遠(yuǎn)超半定量方法

卓越線(xiàn)性范圍：所有6種脂肪酶R2均≥0.98，定量范圍覆蓋0.1-890 ppm，滿(mǎn)足從早期工藝到終產(chǎn)品的全階段檢測(cè)需求

嚴(yán)格驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)：準(zhǔn)確度誤差<35%，精密度%CV<25%，檢出限（LOD）低至0.03-0.56 ppm

案例分享

客戶(hù)1：高風(fēng)險(xiǎn)樣品（DS-top）：Fc融合蛋白

?      Tween20降解(3個(gè)月內(nèi)完全降解)

?      檢出5種脂肪酶，多個(gè)酶協(xié)同加速吐溫降解

客戶(hù)2 ：穩(wěn)定樣品（DS-bottom）：?jiǎn)慰寺】贵w

?      未檢測(cè)到Tween20降解

?      僅檢出PLBL2(3.06 ng/mL)，其余5種均低于檢出限

服務(wù)方案：

標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)周期：6周左右（從樣品接收到出報(bào)告）

加急服務(wù)：4周或2周可選（需額外收取費(fèi)用）

樣品需求：通過(guò)BCA法定量1 mL DS樣品（濃度≥4 mg/ml）

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Cygnus Technologies, LLC.為生物技術(shù)和生物制藥行業(yè)提供產(chǎn)品和分析方法，旨在加速研發(fā)階段和提高產(chǎn)品質(zhì)量。Cygnus開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的生物工藝殘留試劑盒，用于檢測(cè)超過(guò)50種不同表達(dá)系統(tǒng)的特異性雜質(zhì)。Cygnus作為專(zhuān)注于生物技術(shù)應(yīng)用免疫檢測(cè)的高靈敏度分析技術(shù)的專(zhuān)家，Cygnus的產(chǎn)品和服務(wù)已經(jīng)被幾乎所有主要的生物制藥公司使用超過(guò)25年。

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